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Nat Struct & Mol Biol:揭示癌細胞通過“劫持”活動來激活自身癌基因表達的分子機制

閱讀次數(shù):1511   發(fā)布時間:2012/8/17 9:43:36

       來自南佛羅里達州大學(xué)和莫菲特癌癥中心的研究者發(fā)現(xiàn)了一種癌細胞的分子機制,可以揭示某些癌癥細胞如何“劫持”機體生物反應(yīng)過程來激活癌細胞的生長以及癌基因的表達。相關(guān)研究成果刊登在了近期出版的雜志Nature Structural & Molecular Biology上。

這種新發(fā)現(xiàn)的機制涉及組蛋白類,組蛋白是在細胞中的一類強堿性蛋白,可以包裝DNA并對其排序。組蛋白H2B是染色質(zhì)結(jié)構(gòu)中的5種主要的組蛋白。在真核細胞中,染色質(zhì)是由DNA和蛋白質(zhì)類組成,其構(gòu)成了真核細胞的細胞核內(nèi)容物。

真核細胞可以進行多種機制來維持組蛋白在適當水平的豐富度,其中一種機制就是細胞一旦完成了對DNA的合成,那么組蛋白的轉(zhuǎn)錄或者合成就會停止,然而細胞如何終止組蛋白的合成目前研究者并不清楚。

研究小組發(fā)現(xiàn),一種修飾過的組蛋白可以調(diào)節(jié)自身的合成,這種修飾就是對H2B 37位的酪氨酸處進行磷酸化作用,這對于核心組蛋白mRNA的合成抑制非常重要。在哺乳動物和酵母細胞的附加實驗中,研究者證實了他們所發(fā)現(xiàn)的機制是廣泛存在而且在進化上是保守的。

當研究者發(fā)現(xiàn)了酪氨酸激酶WEE1時,癌細胞的發(fā)生過程就漸漸浮出水面了。酪氨酸激酶是一組可以轉(zhuǎn)移磷酸基團、并且在細胞功能中扮演開關(guān)角色的酶類,其可以調(diào)節(jié)關(guān)鍵的細胞過程,包括細胞生長、增殖和分化等。

研究者Mahajan解釋道,我們發(fā)現(xiàn)WEE1可以作為酪氨酸激酶在哺乳動物細胞和酵母細胞中磷酸化H2B。WEE1蛋白質(zhì)水平在細胞中被緊密地調(diào)節(jié)著,其在細胞循環(huán)中的角色非常堅固。研究者所發(fā)現(xiàn)的就是WEE1是一種新型的組蛋白H2B的調(diào)節(jié)子,可以抑制H2B,破壞其功能,*終導(dǎo)致H2B Tyr磷酸化的缺失,*終增加多種核心組蛋白基因的轉(zhuǎn)錄。

研究數(shù)據(jù)揭示了以前未知的一種機制,那就是Tyr(酪氨酸)磷酸化組蛋白H2B和其功能的評定。這項研究同時也揭示了WEE1以前未知的功能,其可以作為細胞調(diào)節(jié)子,在維持組蛋白轉(zhuǎn)錄水平上扮演著雙重角色。

在膠質(zhì)母細胞瘤和三陰性乳腺癌中增加WEE1的表達,可以揭示出癌細胞通過“劫持”的分子機制來降低組蛋白的水平,*終激活癌細胞的生長和增殖。                                                                                                                                                            上海恒遠生物科技有限公司,提供各種高端進口細胞歡迎各位新老顧客咨詢。http:///

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