關(guān)于乙肝表面抗原HBsAg與乙肝表面抗體HBsAb同時(shí)陽(yáng)性，有很多文章做了解讀，相信檢驗(yàn)同仁都已經(jīng)了解了。我們?cè)俸?jiǎn)單回顧下HBsAg和HBsAb同時(shí)陽(yáng)性的5種原因：

    （1）與研究方法，試劑靈敏性等相關(guān)。對(duì)上萬(wàn)例乙肝五項(xiàng)進(jìn)行檢測(cè)方法學(xué)比較得出，若選用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）定性檢測(cè)方法來(lái)說(shuō)，若出現(xiàn)雙陽(yáng)性，假陽(yáng)性的可能性比較大。這與ELISA方法的靈敏性和特異性有關(guān)。ELISA相對(duì)于CMIA化學(xué)發(fā)光微粒子方法來(lái)說(shuō)，實(shí)驗(yàn)靈敏性低，特異性差，容易受到干擾（洗板，污染等）。ELISA和CMIA結(jié)果 的相關(guān)性比較低0.05，尤其HBSAg的低值部分，ELISA容易出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性，可以用CMIA方法進(jìn)行復(fù)檢。

    （2）不同亞型的HBV重疊感染 。導(dǎo)致患者體內(nèi)針對(duì)某一乙肝表面抗原亞型產(chǎn)生的乙肝抗體，不能中和由另一乙肝表面抗原亞型的感染。

    （3）由于抗乙肝病毒藥物或疫苗接種 、免疫球蛋白的廣泛應(yīng)用，使乙肝病毒S基因發(fā)生變異。導(dǎo)致HBsAg和HBsAb親和性降低而使其無(wú)法清除抗原。在免疫選擇壓力下, 突變病毒株成為優(yōu)勢(shì)株, 針對(duì)野生株的抗體和突變株的抗原共存, 而該抗體無(wú)法清除突變的抗原。

    （4）患者處于HBV感染的恢復(fù)期，患者體內(nèi)存在HBsAg-Anti-HBs的免疫復(fù)合物；錢福初等人結(jié)合臨床發(fā)現(xiàn)急性乙型肝炎患者出現(xiàn)抗原抗體共存, 往往是疾病處于恢復(fù)期, 此時(shí)抗體已經(jīng)出現(xiàn)而抗原還未消失, 進(jìn)一步隨訪顯示抗原轉(zhuǎn)陰而抗體持續(xù)陽(yáng)性。而對(duì)13 例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀測(cè)乙肝標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)其抗原抗體始終呈陽(yáng)性, 提示抗體的出現(xiàn)并不能完全清除表面抗原。長(zhǎng)期同時(shí)陽(yáng)性的患者會(huì)增加慢性乙型肝炎病毒感染發(fā)展肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。

    （5）存在HBV的突變，常見于新生兒母嬰感染以及肝移植的患者；

    HBsAg和HBsAb同時(shí)陽(yáng)性出現(xiàn)的幾率占所有HBV慢性感染人群的3-5％左右。所以實(shí)驗(yàn)室人員檢測(cè)出HBsAg和Anti-HBs同時(shí)陽(yáng)性是存在共性的。

    乙肝E抗原和E抗體同時(shí)陽(yáng)性呢，有可能嗎？

    可能！

    通常認(rèn)為HBeAg陽(yáng)性一般反映HBV復(fù)制活躍，傳染性較強(qiáng)。HBeAb抗體一般在HBeAg由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性后產(chǎn)生，表明部分病毒被清除，傳染性降低，乙肝病情有所緩解。這個(gè)過(guò)程稱之為HBeAg的血清轉(zhuǎn)換(seroconversion)，也是國(guó)內(nèi)指南推薦的慢乙肝 “滿意治療終點(diǎn)” 的主要標(biāo)志 [1] 。在這個(gè)時(shí)期，通常兩者濃度都很低，一般都不容易測(cè)出，多篇文獻(xiàn)顯示占慢性乙肝CHB患者的0.2%-0.6%[2][3][4]，也有報(bào)道高達(dá)10.4%[5][10]。

    同時(shí)陽(yáng)性的可能原因有：

    1.“血清轉(zhuǎn)換” (seroconversion)處在免疫應(yīng)答過(guò)程階段。在HBeAg出現(xiàn)后，其可刺激機(jī)體免疫應(yīng)答產(chǎn)生Anti-HBe。當(dāng)Anti-HBe開始出現(xiàn)，但HBeAg仍有較高濃度時(shí)，二者即可同時(shí)出現(xiàn)。隨著Anti-HBe濃度的持續(xù)增加，HBeAg逐步被消除。當(dāng)HBeAg和Anti-HBe同時(shí)陽(yáng)性時(shí)，常出現(xiàn)兩者接近于截?cái)嘀担–utoff值）的情況[6]。這是機(jī)體在對(duì)乙肝病毒免疫應(yīng)答過(guò)程當(dāng)中可能出現(xiàn)的一個(gè)階段，此期間肝臟病變累積較重[6]。隨著干擾素及類核苷藥物的使用，增加了因“血清轉(zhuǎn)換”出現(xiàn)e抗原抗體同時(shí)陽(yáng)性的概率[5][6]。

    2.試劑的檢測(cè)敏感度的提高。在ELISA檢測(cè)中，可能會(huì)由于檢測(cè)靈敏度不夠高，常會(huì)出現(xiàn)HBeAg和Anti-HBe陰性而HBV-DNA高水平的患者病例[7] [8]。隨著化學(xué)發(fā)光技術(shù)的廣泛應(yīng)用，比ELISA具有更高靈敏度, 可在低濃度下檢測(cè)出HBeAg和Anti-HBe，可以更靈敏地識(shí)別早期HBV亞型的感染或HBsAg向HBsAb的早期轉(zhuǎn)變。面對(duì)這種現(xiàn)象值得注意的是：1）需排除HBeAg和Anti-HBe的假陽(yáng)性，進(jìn)行中和試驗(yàn)；2）動(dòng)態(tài)觀察患者血清HBeAg和Anti-HBe的消長(zhǎng)曲線，甚至有可能出現(xiàn)反復(fù)的情況，利用好這些信息可更早期發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)e抗原抗體的血清轉(zhuǎn)換，為臨床療效評(píng)估提供指導(dǎo)[9]。

    3.考慮“假陽(yáng)性”的可能。e抗原抗體同時(shí)陽(yáng)性需要考慮試劑及操作過(guò)程所造成的假陽(yáng)性。邱振華等人對(duì)53例ELISA初檢為e抗原抗體雙陽(yáng)的標(biāo)本，用HBeAg中和試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)僅19例是真正同時(shí)陽(yáng)性。造成假陽(yáng)的原因可能有試劑的一步法勾狀效應(yīng)，洗板不干凈，離心不完全，纖維蛋白或夾雜RBC，等原因所致[2][8]10]。故建議采用二步法，且需遵照試劑說(shuō)明書進(jìn)行規(guī)范操作。如若遇到需要復(fù)檢、凍融或有顆粒物標(biāo)本，標(biāo)本離心>10000RCF（相對(duì)離心力），10分鐘后再進(jìn)行檢測(cè)[9]，有條件應(yīng)做中和試驗(yàn)，以確保結(jié)果的可靠性[8]。

    4.抗乙肝病毒治療引起病毒基因變異。張鍵等人[6]研究發(fā)現(xiàn)80%左右的e抗原抗體同時(shí)陽(yáng)性的患者感染了基本核心啟動(dòng)（BCP）區(qū)T1762/A1764和/或前C區(qū)A1896終止密碼子的變異株。這些變異是抗病毒治療是否應(yīng)答的決定因素。HBeAg/抗-HBe 雙陽(yáng)性越來(lái)越多出現(xiàn)于抗病毒治療HBeAg不斷降低的過(guò)程中。值得注意的是HBeAg和Anti-HBeAb同時(shí)陽(yáng)性的抗病毒治療患者其血清指標(biāo)可能會(huì)出現(xiàn)反復(fù)，HBV復(fù)制仍在中等水平，且常伴有肝功能損傷[10]。

    目前，引起血清標(biāo)志物HBeAg和Anti-HBeAb同時(shí)陽(yáng)性的特殊模式的機(jī)制尚在不斷研究之中。如果患者出現(xiàn)乙肝病毒血清學(xué)檢驗(yàn)出不常見的檢查結(jié)果, 首先應(yīng)排除檢測(cè)方法造成的假陰性或假陽(yáng)性；結(jié)合患者肝功能指標(biāo)及病毒DNA復(fù)制情況、既往病史和臨床癥狀、展開針對(duì)性分析，確保能夠順利獲取有效的檢驗(yàn)結(jié)果。

原創(chuàng)作者：上海恒遠(yuǎn)生物技術(shù)發(fā)展有限公司